İnflamatuar bağırsak hastalığı modellerinde TNF-alfa inhibitörlerine tamamlayıcı tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesi

Simple item page
dc.contributor.advisorTunca, Berrin
dc.contributor.authorÇamlıbel, Mine
dc.contributor.departmentBursa Uludağ Üniversitesi/Sağlık Bilimleri Enstitüsü/Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı.tr_TR
dc.contributor.orcid0000-0002-2635-0290
dc.date.accessioned2024-03-15T08:00:49Z
dc.date.available2024-03-15T08:00:49Z
dc.date.issued2023-08-10
dc.description.abstractİnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD), ülseratif kolit (UC) ve Crohn hastalığı (CD) olarak iki ana formu içeren, kronik bir bozukluktur. Tümör Nekroz Faktörü’nün (TNF) fonksiyonunun baskılanmasına yönelik inhibitör ajan olan İnfliximab (IFX), IBD tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. IBD tedavilerindeki son dönemdeki gelişmelere rağmen, hastalarda tedaviye yanıt vermeme veya sonradan yanıtsızlık durumu görülebilmektedir. Ayrıca bu ilaçlar ciddi yan etkilere sahip olmakla birlikte neoplazi gelişim riskini de arttırabilmektedir. Bu nedenle, anti-inflamatuar aktivite gösteren doğal bileşiklerin, IBD için etkili terapötik stratejilerin geliştirilmesinde yeni bir yaklaşım oluşturabileceği düşünülmektedir. Mevcut tez çalışmasında doğal bir bileşik olan mirisetinin hem in-vitro IBD modeli hem de in-vivo UC modeli ve in-vivo CD modeli oluşturarak tek başına ve IFX ile kombin tedavisinin etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu doğrultuda hücre kültürü çalışmalarında LPS ve TNF-α ile indüklenen in-vitro IBD modelinde hücre proliferasyon testi gerçekleştirildi. Kolon kanseri hücre hattında kanserleşme süreci ile ilişkili yara iyileşmesi, koloni oluşumu gibi fonksiyonel analizler ve RT-PCR ile gen ekspresyon analizi gerçekleştirildi. Sıçanlar DSS ile indüklenerek in-vivo UC, TNBS ile indüklenerek in-vivo CD modeli oluşturularak klinik ve histopatolojik olarak değerlendirildi. Deney gruplarına ait kan ve kolon dokularında moleküler değişimler ELISA ve RT-PCR yöntemleriyle araştırıldı. Sonuç olarak mirisetinin in-vivo modellerde klinik parametreler üzerinde koruyucu etki gösterdiği, TNF-α salınımını ve inflamasyonla ilişkili NF-κB ve COX-2 genlerinin ekspresyonunu baskıladığı, Okludin ekspresyon seviyesi üzerinde koruyucu özelliği gösterilmiştir. Ayrıca kolon kanseri hücrelerinde kanserleşme sürecinde tümör agresifliğini de baskıladığı bulunmuştur. Mevcut bulgular mirisetinin IBD tedavisinde IFX ile birlikte yeni tedavi yaklaşımları oluşturma potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir.tr_TR
dc.description.abstractInflammatory bowel disease (IBD) is a chronic disorder that includes two main forms, ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD). Infliximab (IFX), an inhibitory agent for the suppression of the Tumor Necrosis Factor (TNF) function, is widely used in the treatment of IBD. Despite recent advances in IBD treatments, patients may experience unresponsiveness or subsequent unresponsiveness to treatment. In addition, these drugs have serious side effects and may increase the risk of neoplasia development. Therefore, it is thought that natural compounds with anti-inflammatory activity may constitute a new approach in the development of effective therapeutic strategies for IBD. In the current thesis, it was aimed to investigate the efficacy of myricetin, a natural compound, both alone and in combination with IFX by creating both an in-vitro IBD model, an in-vivo UC model and an in-vivo CD model. Accordingly, cell proliferation test was performed in the in-vitro model of IBD induced by LPS and TNF-α in cell culture studies. Functional analyzes such as wound healing and colony formation related to cancerization process in colon cancer cell line and gene expression analysis by RT-PCR were performed. Rats were evaluated clinically and histopathologically by in-vivo UC induced with DSS and in-vivo CD model induced with TNBS. Molecular changes in blood and colon tissues of the experimental groups were investigated by ELISA and RT-PCR methods. As a result, it had been shown that myricetin had a protective effect on clinical parameters in in-vivo models, suppressed the expression of TNF-α and inflammation-related NF-kB and COX-2 genes, and had a protective effect on the expression level of Occludin. It had also been found to suppress tumor aggressiveness during the cancerization process in colon cancer cells. Current findings indicate that myricetin has the potential to create new therapeutic approaches in combination with IFX for the treatment of IBD.en_US
dc.format.extentX, 150 sayfatr_TR
dc.identifier.citationÇamlıbel, M. (2023). İnflamatuar bağırsak hastalığı modellerinde TNF-alfa inhibitörlerine tamamlayıcı tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesi. Yayınlanmamış yüksek lisans tezi. Bursa Uludağ Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü.tr_TR
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/11452/40428
dc.language.isotrtr_TR
dc.publisherBursa Uludağ Üniversitesitr_TR
dc.relation.bapTHIZ-2022-748
dc.relation.bapTGA-2022-790
dc.relation.publicationcategoryTeztr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.subjectİnflamatuar bağırsak hastalığıtr_TR
dc.subjectMirisetintr_TR
dc.subjectTNF-α inhibitörütr_TR
dc.subjectİn-vivo IBD modelleritr_TR
dc.subjectInflammatory bowel diseaseen_US
dc.subjectMyricetinen_US
dc.subjectTNF-α inhibitören_US
dc.subjectIn-vivo IBD modelsen_US
dc.titleİnflamatuar bağırsak hastalığı modellerinde TNF-alfa inhibitörlerine tamamlayıcı tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesitr_TR
dc.title.alternativeDevelopment of complementary therapy approaches to TNF-alpha inhibitors in inflammatory bowel disease modelsen_US
dc.typemasterThesisen_US

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Thumbnail Image
Name:
Mine_Çamlıbel.pdf
Size:
5.52 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Download

Collections

Sağlık Bilimleri Yüksek Lisans Tezleri / Master Degree