İrisinin iletim tipi arterlerdeki fonksiyonel etkileri ve olası etki mekanizmalarının izole organ banyosu modelinde araştırılması
| dc.contributor.advisor | Özyener, Fadıl | |
| dc.contributor.author | Demirel, Sadettin | |
| dc.contributor.department | Bursa Uludağ Üniversitesi/Sağlık Bilimleri Enstitüsü/Fizyoloji Anabilim Dalı. | tr_TR |
| dc.contributor.orcid | 0000-0002-3629-5344 | tr_TR |
| dc.date.accessioned | 2021-04-01T10:44:54Z | |
| dc.date.available | 2021-04-01T10:44:54Z | |
| dc.date.issued | 2021-02-26 | |
| dc.description.abstract | Bu çalışmada, irisin konsantrasyonlarının iletim tipi bir arter olan sıçan torasik aortu halkalarında vasküler düz kas kontraktilitesine etkileri ve bu etkilerde PKC, MEK1/2, KV, SKCa ve BKCa’nın rollerinin olabileceği hipotezinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada, 10-12 haftalık 84 adet erkek Wistar Albino sıçan kullanılmıştır. Deney hayvanlarından izole edilen torasik aort halkalarına ait izometrik kasılma yanıtları izole organ banyosu modeli ile ölçülmüştür. Araştırmada kullanılan etken ve bloker/inhibitör maddelere göre 7 deney grubu oluşturulmuştur. Tüm deney gruplarında 10-5 M PHE ile ön kasılma oluşturulmuş ve irisinin 10-9-10-6 M aralığındaki konsantrasyonları kullanılmıştır. Gruplara ait veriler istatistiksel olarak değerlendirilmiş ve anlamlılık düzeyi p<0,05 olarak kabul edilmiştir. İrisin 10-8, 10-7 ve 10-6 M’lık konsantrasyonlarda kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı düzeyde gevşetici etki göstermiştir (p<0,001). PKC inhibitörü BIM I (10-7 M için p<0,001), MEK1/2 inhibitörü U0126 (10-7 M için p<0,05), KV blokeri XE-991 (10-7 M için p<0,001), SKCa blokeri apamin (10-7 M için p<0,05) ve BKCa blokeri TEA (10-7 M için p<0,001) inkübasyonları değişik konsantrasyonlarda irisinle indüklenen gevşeme yanıtlarını inhibe etmiştir. Bununla birlikte, BIM I, U0126 ve XE-991 çözücüsü DMSO irisine gevşeme yanıtlarını etkilememiştir (p>0,05). Sonuç olarak, irisinin sıçan torasik aortu üzerindeki fonksiyonel gevşetici etkisine yönelik ilk fizyolojik bulgulara ulaşılmıştır. Ayrıca, bu çalışma irisinle indüklenen gevşeme yanıtlarının PKC, MEK1/2, voltaja duyarlı ve kalsiyumla aktive edilen K+ kanalları etkinliğiyle ilişkili olabileceğini bildiren ilk çalışmadır. Deneysel bulgularımız, irisinin hipertansiyon ve ateroskleroz gibi anormal vazokonstriksiyonla ilişkili kardiyovasküler hastalıkların önlenmesinde ve tedavisinde yararlı bir ajan olabileceğini düşündürmektedir. | tr_TR |
| dc.description.abstract | In this study, it was aimed to investigate the effects of irisin concentrations on vascular smooth muscle contractility in rat thoracic aortic rings, which is a conduction type artery, and the hypothesis that PKC, MEK1/2, KV, SKCa and BKCa may have roles in these effects. 84 male Wistar Albino rats of 10-12 weeks of age were used in the study. Isometric contraction responses of thoracic aortic rings isolated from experimental animals were measured with an isolated organ bath model. 7 experimental groups were formed according to the active and blocker/inhibitor substances used in the study. Preliminary contraction was created with 10-5 M PHE and concentrations in the range of 10-9-10-6 M of irisin were used in all experimental groups. The data belonging to the groups were evaluated statistically and the significance level was accepted as p<0,05. Irisin showed a statistically significant relaxant effect at concentrations of 10-8, 10-7 and 10-6 M compared to the control group (p<0,001). PKC inhibitor BIM I (p<0,001 for 10-7 M), MEK1/2 inhibitor U0126 (p<0,05 for 10-7 M), KV blocker XE-991 (p<0,001 for 10-7 M), SKCa blocker apamin (p<0,05 for 10-7 M) and BKCa blocker TEA (p<0,001 for 10-7 M) incubations inhibited relaxation responses induced by varying concentrations of irisin. However, DMSO, which is the solvent of BIM I, U0126 and XE-991, did not affect the relaxation responses to irisin (p>0,05). In conclusion, the first physiological findings regarding the functional relaxant effect of irisin on rat thoracic aorta have been obtained. In addition, this study is the first to report that irisin-induced relaxation responses may be associated with the activity of PKC, MEK1/2, voltage sensitive and calcium-activated K+ channels. Our experimental findings suggest that irisin may be a useful agent in the prevention and treatment of cardiovascular diseases associated with abnormal vasoconstriction such as hypertension and atherosclerosis. | en_US |
| dc.format.extent | VIII, 83 sayfa | tr_TR |
| dc.identifier.citation | Demirel, S. (2021). İrisinin iletim tipi arterlerdeki fonksiyonel etkileri ve olası etki mekanizmalarının izole organ banyosu modelinde araştırılması. Yayınlanmamış doktora tezi. Bursa Uludağ Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü. | tr_TR |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/11452/18711 | |
| dc.language.iso | tr | tr_TR |
| dc.publisher | Bursa Uludağ Üniversitesi | tr_TR |
| dc.relation.publicationcategory | Tez | tr_TR |
| dc.relation.tubitak | 1002-Hızlı Destek Programı 219S306 No.lu Proje | tr_TR |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | en_US |
| dc.subject | İrisin | tr_TR |
| dc.subject | Vazodilatasyon | tr_TR |
| dc.subject | Mitojenle aktive edilen protein kinazlar | tr_TR |
| dc.subject | Potasyum kanalları | tr_TR |
| dc.subject | Organ banyosu | tr_TR |
| dc.subject | Irisin | en_US |
| dc.subject | Vasodilation | en_US |
| dc.subject | Mitogen-activated protein kinases | en_US |
| dc.subject | Potassium channels | en_US |
| dc.subject | Organ bath | en_US |
| dc.title | İrisinin iletim tipi arterlerdeki fonksiyonel etkileri ve olası etki mekanizmalarının izole organ banyosu modelinde araştırılması | tr_TR |
| dc.title.alternative | Investigation of functional effects and potential effect mechanisms of irisin in conducting arteries with isolated organ bath model | en_US |
| dc.type | doctoralThesis | en_US |