Role of K(v)7 potassium channels in the morphine-induced antinociception in acute and neuropathic pain

Abstract

Objective: We aimed to investigate the role of K(v)7 potassium channels in the morphine-induced antinociception in both acute and neuropathic pain models.

Methods: Neuropathic pain was induced by partial ligation of the right sciatic nerve. For intracerebroventricular (i.c.v.) injections, each rat was equipped with a permanent cannula. The response to painful thermal stimuli was assessed by the tail-flick test. In sciatic nerve-ligated rats, thermal hyperalgesia was assessed by paw withdrawal latencies in the plantar test and the mechanical hyperalgesia was determined by rigid von Frey filaments.

Results: Rats received morphine (2, 5, 20 mu g/10 mu l; i.c.v.) or saline (10 mu l; i.c.v.) 15 min before the tests. In all tests, morphine produced significant antinociceptive effect. When a K(v)7 potassium channel blocker, linopirdine (0.1, 1, 10 mu g/10 mu l; i.c.v.) was administered 15 min before morphine, the effect of i.c.v. morphine in the tail-flick test and plantar test but not in the test with von Frey filaments were prevented.

Conclusions: K(v)7 potassium channels contribute to the effect of i.c.v. morphine on acute pain induced by thermal stimulation. In the sciatic nerve-ligated rats, these channels play role in the effect of morphine on thermal hyperalgesia, but not on mechanical hyperalgesia.

Akut ve nöropatik ağrı modellerinde morfine bağlı antinosisepsiyonda Kv7 potasyum kanallarının rolünü araştırmayı amaçladık. Materyal ve Metod: Nöropatik ağrı oluşturmak için sağ siyatik sinire parsiyel ligasyon uygulandı. Intraserebroventriküler (i.c.v.) enjeksiyonlar için, her sıçana kalıcı kanül takıldı. Ağrılı termal uyarana yanıt tail-flick testi ile değerlendirildi. Siyatik sinir ligasyonu yapılan sıçanlarda, termal hiperaljezi plantar testte pençe çekme latansı ile, mekanik hiperaljezi ise rijid von Frey filamanları ile değerlendirildi. Bulgular: Sıçanlara testlerden 15 dakika önce morfin (2, 5, 20 µg/10 µl; i.c.v.) veya salin (10 µl; i.c.v.) uygulandı.Tüm testlerde morfin anlamlı antinosiseptif etki gösterdi. Bir Kv7 potasyum kanal blokeri olan linopirdin (0.1, 1, 10 µg/10 µl; i.c.v.) morfinden 15 dakika önce uygulandığında, i.c.v. morfinin tail-flick ve plantar testte görülen etkilerini önlerken, von Frey filamanları ile yapılan test üzerine etkilerini değiştirmedi. Sonuç: Kv7 potasyum kanalları termal stimülasyona bağlı akut ağrıda i.c.v. morfinin etkisine katılmaktadırlar. Siyatik sinir ligasyonlu sıçanlarda, bu kanallar, morfinin termal hiperaljeziye etkisinde rol oynarken, mekanik hiperaljezi üzerine etkisinde rolü yoktur.