Olive leaf extract containing oleuropein modulates the cytotoxic effect of epirubicin on breast cancer cells depending on the cell line

Abstract

Objective: Epidemiologic studies showed that nutrition plays a role in incidence of cancer. However, little is known if nutrition also modulates the effect of chemotherapeutics. For this purpose, the present study investigates the cytotoxic effect of olive leaf extract and its combination with epirubicin. Method: Cell viability was measured via ATP assay on MDA-MB-231 and MCF-7 cell lines. Apoptosis was detected by poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage, and the expression of apoptosis-related genes. A single extract was used throughout the study. Results: Both olive leaf extract and epirubicin resulted in cytotoxic effect in a dose-dependent manner in both cell lines. The extract further increased the cytotoxic effect of epirubicin in MDA-MB-231 cell line. However, in contrast, it abolished the cytotoxic effect of epirubicin in MCF-7 cell line. As a confirmative result, the increased expressions of FASLG and HRK following epirubicin treatment were down-regulated when epirubicin was used in combination with the extract in MCF-7 cells. Conclusion: Olive leaf extract modulates the cytotoxic effect of epirubicin when it is in combination depending on the type of cell line. This warrants further in vivo experiments for better understanding of this intriguing result.

Amaç: Epidemiyolojik çalışmalar beslenmenin kanser insidansında önemli bir rolü olduğunu göstermektedir. Ancak, beslenmenin kemoterapinin de etkilerini değiştirip değiştirmediğiyle ilgili az şey bilinmektedir. Bu amaçla, bu çalışma zeytin yaprağı ekstresi ve epirubisin ile kombinasyonunun sitotoksik etkilerini araştırmaktadır. Metod: Hücre canlılığı ATP testi kullanılarak MDA-MB- 231 ve MCF-7 hücre hatlarında ölçülmüştür. Apoptozis, poli-(ADP-riboz) polimeraz (PARP) kırılması ve apop- tozis ilişkili genlerin ifadeleri kullanılarak saptanmıştır. Çalışma boyunca tek bir ekstre kullanılmıştır. Bulgular: Hem zeytin yaprağı ekstresi hem epirubisin doza bağlı olarak her iki hücre hattında da sitotoksik etkiye neden olmştur. Ekstre, MDA-MB-231 hücre hattında epirubisinin sitotoksik etkisini daha da arttırmıştır. Ancak buna karşın, MCF-7 hücre hattında epirubisinin sitotoksik etkisini bozmuştur. Doğrulayıcı bir sonuç olarak, MCF-7 hücrelerinde epirubisin uygulamasıyla artan FASLG ve HRK ifadeleri, epirubisin ekstre ile kombinasyon halinde kullanıldığında düşmüştür. Sonuç: Zeytin yaprağı ekstresi epirubisin ile kombinasyon halinde kullanıldığında epirubisinin sitotoksik etkilerini hücre hattına bağlı olarak değiştirir. Bu ilgi çekici sonuçların daha iyi anlaşılması için ileri in vivo deneylerin yapılmasını gerektirmektedir.