Kapesitabinin timidin fosforilaz üzerine etkisi ve resveratrolün koruyucu özelliğinin araştırılması

Abstract

Son yıllarda, doğal bileşiklerin kemoterapi ilaçlarıyla kombinasyon halinde kullanımı artmıştır. Bu bileşikler, kemoterapötik adjuvanlar olarak kemoterapinin etkinliğini artırmak ve yan etkilerini azaltmak amacıyla kullanılmaktadır. Bu çalışmada, kapesitabin (CAP) verilmiş sıçanlarda timidin fosforilaz (TP) enzim derişimleri incelenerek resveratrolün koruyucu etkisi araştırılmıştır. Araştırma, kontrol grubu ve üç deney grubu üzerinden yürütülmüştür; yalnızca CAP alanlar, yalnızca resveratrol alanlar ve hem CAP hem de resveratrol alanlar. Timidin Fosforilaz (TP) enzim derişimleri karaciğer, beyin, böbrek ve kalp dokularında ölçülmüştür. Sonuçlar, karaciğer dokusunda TP enzim derişimlerinin azaldığını ve bu azalmanın istatistiksel olarak anlamlı olduğunu göstermiştir. Beyin, böbrek ve kalp dokularında ise TP enzim derişimlerinde artış gözlemlenmiş ve bu artış da istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Çalışmada ayrıca, deney ve kontrol gruplarında total kolesterol, trigliserid, potasyum, klor, aspartat aminotransferaz ve gamma-glutamil transferaz seviyeleri ölçülmüştür. Total kolesterol seviyelerinde hafif bir düşüş eğilimi gözlemlenirken, trigliserid seviyelerinde CAP grubunda hızlı bir artış, resveratrol grubunda ise belirgin bir düşüş saptanmıştır. Kandaki Aspartat Aminotransferaz (AST) seviyeleri kontrol, resveratrol ve CAP gruplarında düşüş gösterirken, CAP ile resveratrolün birlikte uygulandığı grupta artış gözlemlenmiştir. Gamma-Glutamil Transferaz (GGT) seviyeleri ise kontrol grubundan sonra artış, CAP grubunda ise azalma göstermiştir. Sonuçlar, resveratrolün CAP tedavisinin yan etkilerini azaltmada potansiyel bir koruyucu ajan olabileceğini düşündürmektedir. Resveratrolün TP enzimi derişimini modüle ederek karaciğer metabolizmasını etkilediği ve böylece CAP kaynaklı yan etkileri hafifletebileceği varsayılmıştır. Ayrıca, CAP tedavisinin yan etkisi olan el-ayak sendromunun geçici parmak izi kaybına neden olarak adli bilimler ve güvenlik prosedürlerinde zorluklara yol açabileceği vurgulanmıştır. Bu bulgular, kanser tedavisinde yan etkilerin yönetiminde yeni yaklaşımlar geliştirilmesine katkı sağlamaktadır.The use of natural compounds combined with chemotherapy has increased recently. These compounds are used as adjuvants to increase the effectiveness and reduce the side effects of chemotherapy. This study investigated the protective effect of resveratrol in preventing hand-foot syndrome, which is the most frequently reported side effect in patients receiving capecitabine, and which may cause problems in forensic science and security procedures due to temporary loss of fingerprints. The study was conducted with a control group and three experimental groups receiving capecitabine only, resveratrol only, and both capecitabine and resveratrol, respectively. Thymidine phosphorylase (TP) enzyme concentration were measured in liver, brain, kidney and heart tissues. The results showed that TP concentration statistically significantly decreased in liver tissue, but statistically significantly increased in brain, kidney and heart tissues. Furthermore, total cholesterol, triglyceride, potassium, chloride, aspartate aminotransferase, gamma-glutamyl transferase levels were measured in all groups. A slight downward trend was observed in total cholesterol levels, while a rapid increase in triglyceride levels in the capecitabine group and a significant decrease in the resveratrol group were detected. Blood aspartate aminotransferase (AST) concentration decreased in the control, resveratrol and capecitabine groups, but increased in the group administered with capecitabine and resveratrol together. Gamma-glutamyltransferase (GGT) concentration increased in the control group but decreased in the capecitabine group. The results suggest that resveratrol may affect liver metabolism by modulating TP enzyme activity and may thus be a protective agent in alleviating capecitabine-induced side effects. These findings contribute to developing new approaches to managing side effects in cancer treatment.