İnvazi̇f aspergi̇llozlu olgulardan i̇zole edi̇len aspergillus SPP. suşlarının anti̇fungal duyarlılıkları

Abstract

Çevrede ve hastane ortamında yaygın olarak bulunan Aspergillus türleri, özellikle bağışıklık sistemi yetersiz ya da baskılanmış hastalarda ciddi morbidite ve mortalite etkenidir. Bu retrospektif çalışmada, hastanede yatan hastaların klinik örneklerinden etken olarak izole edilen Aspergillus spp. suşlarının antifungal duyarlılıklarının araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya, Ocak 2002-Ekim 2007 tarihleri arasında mantar enfeksiyonu şüphesi ile laboratuvarımıza gönderilen 569 hastaya ait toplam 678 örnek (420 solunum yolu örneği, 202 steril vücut sıvısı örneği, 56 biyopsi/doku örneği) dahil edilmiştir. Örnekler, beyin kalp infüzyonlu kanlı agar ve Sabouraud dekstroz agara ekilerek 25°C ve 35°C’de inkübe edilmiş; ayrıca tüm örneklerden hazırlanan Gram ve Giemsa boyalı preparatlar direkt mikroskobik olarak incelenmiştir. Küf mantarı üreyen örneklerde tanımlama konvansiyonel yöntemlerle yapılmış; olgularda “invazif aspergilloz” tanımı ise, Avrupa Kanser Araştırma ve Tedavi Kuruluşu, İnvazif Fungal Enfeksiyon Çalışma Grubunun aspergilloz tanı kriterlerine göre yapılmıştır. Çalışmada, tümünde malignite gibi altta yatan bir faktör olan 12 (%2.1) olgunun klinik örneklerinden (9 alt solunum yolu, birer asit, beyin biyopsisi ve plevral sıvı örneği) Aspergillus spp. izole edilmiş ve bu suşlar A.fumigatus (n= 8), A.flavus (n= 2) ve A.niger (n= 2) olarak tanımlanmıştır. İzolatların, kaspofungin, vorikonazol, itrakonazol ve amfoterisin B’ye karşı duyarlılıkları buyyon mikrodilüsyon yöntemiyle, posakonazole karşı duyarlılıkları ise E-test (AB Biodisk, İsveç) yöntemi ile araştırılmıştır. Aspergillus spp. suşlarında en düşük minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) değerleri kaspofungin ve posakonazol için (≤ 0.125 µg/ml); en yüksek MİK değerleri ise amfoterisin B için (≥ 1 µg/ml) tespit edilmiştir. Vorikonazol ve itrakonazol için, biri hariç tüm suşlarda MİK değerleri ≤ 0.5 µg/ml saptanırken, sadece bir A.niger suşunda itrakonazol için 2 µg/ml değeri elde edilmiştir. Diğer türlerin sayısının az olması nedeniyle, MİK50 değerleri sadece A.fumigatus için hesaplanmış ve A.fumigatus için en yüksek MİK50 değeri amfoterisin B (2 µg/ml) için saptanırken, en düşük MİK50 değerleri sırasıyla; posakonazol (0.064 µg/ml), kaspofungin (0.064 µg/ml), itrakonazol (0.25 µg/ml) ve vorikonazol (0.25 µg/ml) için belirlenmiştir. Sonuç olarak, suş sayımızın az olmasına rağmen, kaspofungin ve posakonazol için en düşük MİK değerlerinin tespit edilmiş olması, bu yeni antifungallerin hastanemizde aspergillozlu olguların tedavisinde akılda tutulması gereken seçenekler olduğunu vurgulamaktadır.

Aspergillus species found abundantly in the outer environment and hospital setting may lead to serious morbidity and mortality particularly in patients with suppressed immunity This retrospective study was aimed to investigate the antifungal susceptibilities of Aspergillus spp isolated from aspergillosis cases being hospitalized Aspergillus spp. isolated from samples of the patients with suspected fungal infections between January of 2002 and October of 2007, were investigated A total of 678 samples (420 lower respiratory tract, 202 sterile body fluids, and 56 biopsy/tissue specimens) from 569 patients were included in the study. The samples were incubated in 25 degrees C and 35 degrees C on brain-heart-infusion agar supplemented with blood and on Sabouraud dextrose agar Gram and Giemsa stained samples were also examined by microscopy Mold type of fungi were identified by conventional techniques "Invasive aspergillosis" was described according to criteria of Invasive Fungal Infections Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. A.fumigatus (n= 8), A.flavus (n= 2) and A niger (n= 2) were isolated from 12 patients' samples (2.1%), 9 of them were lower respiratory tract and one of each was ascid, brain biopsy and pleural fluid specimens. All of those patients have had an underlying diseases such as malignancy The susceptibility of the isolates to caspofungin, voriconazole, itraconazole and amphotericin B was tested by broth microdilution susceptibility testing and to posaconazole by E-test (AB Biodisk, Sweden). The lowest minimum inhibitory concentration (MIC) (<= 0.125 mu g/ml) values were detected for caspofungin and posaconazole for Aspergillus spp, however, the highest MIC values were detected for amphotericin B (> 1 mu g/ml) MIC values of the all strains except one, were detected as <= 0 5 mu g/ml for voriconazole and itraconazole In one A niger strain itraconazole MIC value was 2 mu g/ml Since the number of other species was low, MIC(50) value was determined only for A fumigatus strains and it was found that the highest MIC(50) value was for amphotericin B (2 mu g/ml) and the lowest MIC(50) values were for posaconazole (0.064 mu g/ml), caspofungin (0 064 mu g/ml), itraconazol (0 25 mu g/ml) and voriconazol (0.25 mu g/ml). Since caspofungin and posaconazole revealed the lowest MIC values, they should be taken into consideration in choice of therapy of aspergillosis cases in our hospital.