Akut bronşiolit tanısı ve hastalık şiddetinin belirlenmesinde yeni markerlerin rolü

Abstract

Akut bronşiolit, 2-5 yaş arası çocuklarda ve yetişkinlerde görülebilen alt solunum yolu hastalığıdır. Prematüre bebeklerde, down sendromu, nöromüsküler bozuklukları veya kardiyopulmoner hastalığı olanlarda, immün yetmezliğe sahip hastalarda daha ağır seyreder ve hayatı tehdit edici olabilir. 5 yaş altı çocuklarda önemli mortalite nedeni olarak gösterilmektedir. Hastalığın sebebi olarak % 85 oranında RSV (Respiratuvar Sistinyal Virüs) ile birlikte farklı viral patojenler de gösterilmektedir. ABI3 (Human ABI gene family member 3), CLEC12B (Human C-type lectin domain family 12, member B), DDIT4L (Human DNA damage inducible transcript 4 like), ZFP1 (Human zinc finger protein 1), PIAS4 (Human protein inhibitor of activated STAT4), PPP2R4 (Human protein phosphatase 2A activator regulatory subunit 4), WDR33 (Human WD Repeat-Containing Protein 33) ve IDO (Human Indoleamine 2,3- Dioxygenase) yakın zamanda keşfedilmiş ve immün yanıtların düzenlenmesinde görevli proteinlerdir. Çalışmamız akut bronşiolit hastalığının patogenezinin aydınlatılmasına katkı sağlamak ve hastalık şiddetinin belirlenmesinde yeni belirteçler keşfedebilmek amacıyla yapılmıştır. Bu tez çalışmasına, akut bronşiolit hasta grupları ve sağlıklı kontrol grubu olmak üzere dört grup dahil edildi. Gönüllülerden alınan serum örneklerinde Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) yöntemi ile protein seviyeleri tespit edildi. Çalışma sonuçlarımızda ABI3, PIAS4, DDIT4L ve IDO’nun azalan seviyeleri akut bronşiolit hastalığının tanısında ve şiddetinin belirlenmesinde, artan seviyeleri ise tedaviye yanıtın değerlendirilmesinde belirteç adayı olarak gösterilebilirken, CLEC12B, ZFP1 ve PPP2R4 seviyelerinin hasta gruplarında sağlıklı kontrollere kıyasla azalma eğiliminde olması bu belirteçlerin tedaviye yanıtın değerlendirilmesinde belirteç adayı olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Son olarak WDRR33 seviyelerinin sağlıklı kontrollerde hasta gruplarına kıyasla düşük seviyede olmasından dolayı genişletilen çalışma grupları ile birlikte kronik enfeksiyonlarda belirteç olarak kullanılabileceğini öngörmekteyiz.

Acute bronchiolitis is a lower respiratory tract disease that can also be seen in children aged 2-5 years and adults. It progresses more severely and can be life-threatening in premature infants, patients with Down syndrome, neuromuscular disorders, cardiopulmonary disease, or immunodeficiency. It is recognized as a significant cause of mortality in children under 5 years old. The primary cause of the disease is attributed to Respiratory Syncytial Virus (RSV) in 85% of cases, along with various other viral pathogens. Recently discovered proteins such as ABI3 (Human ABI gene family member 3), CLEC12B (Human C-type lectin domain family 12, member B), DDIT4L (Human DNA damage inducible transcript 4 like), ZFP1 (Human zinc finger protein 1), PIAS4 (Human protein inhibitor of activated STAT4), PPP2R4 (Human protein phosphatase 2A activator regulatory subunit 4), WDR33 (Human WD Repeat-Containing Protein 33), and IDO (Human Indoleamine 2,3-Dioxygenase) are involved in regulating immune responses. This study was conducted to contribute to understanding the pathogenesis of acute bronchiolitis and to identify novel markers that could help determine the severity of the disease. In this thesis, four groups were included, comprising acute bronchiolitis patient groups and a healthy control group. Protein levels in serum samples obtained from volunteers were measured using the Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) method. The results of our study suggest that decreased levels of ABI3, PIAS4, DDIT4L, and IDO could serve as potential markers in diagnosing acute bronchiolitis and assessing disease severity, while increased levels of these proteins may serve as indicators of treatment response. Additionally, the observed tendency for lower levels of CLEC12B, ZFP1, and PPP2R4 in patient groups compared to healthy controls suggests that these markers could be used to assess treatment response. Finally, the lower WDR33 levels in healthy controls compared to patient groups suggest that this protein may serve as a potential marker for chronic infections in expanded study groups.