Üremik hastalarda serum paraoksonaz aktivitesi: Üremi ile ilişkili çeşitli faktörlerin paraoksonaz üzerine etkilerinin in vitro olarak incelenmesi

Abstract

Üremi ve hemodiyaliz (HD) hastalarında kardiyovasküler hastalık sıklığının artmasından sorumlu mekanizmalardan biri de oksidatif strestir. Paraoksonaz (PON); apolipoprotein A-l'e bağlı, yüksek dansiteli lipoprotein (HDL)'e ilişik antioksidan bir enzimdir ve lipid peroksitlerini hidroliz ettiği gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı kronik renal yetmezlikti (KRY) ve hemodiyaliz tedavisi alan hastalarda PON aktivitesini ve fenotipini saptamak ve üre, ürik asit ve kreatininin serum PON aktivitesi üzerindeki in vitro etkilerini araştırmaktır. Bu amaçla 26 sağlıklı kişi, 28 kronik renal yetmezlikli ve 44 hemodiyaliz tedavisi alan hasta bu çalışmaya alınmıştır. PON aktivitesi, HD hastalarında kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulunmuştur. Arilesteraz aktivitesi hem KRY hem de HD hastalarında kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşüktü. HD grubunda HDL-kolesterol seviyeleri kontrol ve KRY grubuna göre anlamlı derecede düşük iken apo A-l seviyeleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede düşük bulundu. Plazma malondialdehit (MDA) seviyeleri hem KRY hem de HD hastalarında kontrol grubuna göre yüksek olmasına rağmen bu farklılık istatistiksel olarak anlamlı değildi. Tuzla uyarılan PON aktivitesinin arilesteraz aktivitesine oranı ile belirlenen PON fenotipleri gruplar arasında farklılık göstermedi. İn vitro deneylerde kreatinin eklenmesi serum PON aktivitesini anlamlı derecede azalttı. PON ve arilesteraz aktiviteleri ile serum üre ve kreatinin seviyeleri arasında anlamlı negatif bir korelasyon bulundu. HDL-kolesterol seviyeleri, arilesteraz aktivitesi ile anlamlı derecede pozitif korelasyon gösterdi. Sonuç olarak, serum PON ve arilesteraz aktiviteleri üremik hastalarda düşük bulundu ve bunda HDL-kolesterol ve apo A-l seviyelerindeki azalmanın ve/veya üremide artan üre ve kreatinin düzeylerinin etkisi olabileceği düşünüldü.

Oxidative stress has been accepted to be one of the mechanisms responsible for the increased cardiovascular disease risk in uremic and hemodialyzed (HD) patients. Paraoxonase (PON) is an high density lipoprotein (HDL) associated antioxidant enzyme bound to apolipoprotein A-l and has been shown to hydrolyze lipid peroxides. The aim of this study was to determine PON activity and phenotype in chonic renal failure (CRF) and HD patients; and to investigate the in vitro effects of urea, urate and creatinine on serum PON activity. For this purpose 26 healtly subjects, 28 patients with CRF and 44 patients with CRF undergoing hemodialyses were included in this study. PON activity was found to be significantly lower in HD patients than in the control group. Arylesterase activity was significantly lower in both CRF patients and HD patients than in the control group. In the HD group HDL-cholesterol levels were significantly lower than in the control and CRF groups, and apo A-l levels were significantly lower than in the control group. Plasma malondialdehyde (MDA) levels were higher both in CRF and HD patients than in the control group, but differences were not statistically significant. Paraoxonase phenotypes were not different among the groups according to the ratio of salt-stimulated paraoxonase to arylesterase activities. In vitro experiments showed that PON activity was significantly reduced in creatinine added sera. PON and arylesterase activities were negatively correlated with serum urea and creatinine levels. HDL-cholesterol levels were pozitively correlated with arylesterase activity. In conclusion, serum PON and arylesterase activities were low in uremic patients and this could be related to decreased HDL-cholesterol and apo A-I levels as well as increased urea and creatinine levels in uremia.