Çocuklarda antiepileptik ilaçların QT dispersiyonu üzerine etkisi

Abstract

Epilepsi hastalarındaki ani beklenmedik ölüm epilepsinin doğasından veya kullanılan ilaca bağlı aritmilerden kaynaklanabilir. Elektrokardiyografide saptanan hıza göre düzeltilmiş QT dispersiyonu ilaca bağlı aritmilerin belirleyicisidir. Çalışmanın amacı, ilave başka bir hastalığı olmayan, antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen çocuklarda QT dispersiyonu değişiklikleri ve aritmiye yatkınlığın belirlenmesidir. Çalışmaya toplam 120 çocuk (90 antiepileptik ilaç başlanan ve 30 sağlıklı kontrol olmak üzere) dahil edildi. Hasta grubundaki çocuklar, karbamazepin, fenitoin, valproat, fenobarbital ile tedavi edildi ve başlanan antiepileptik ilaca göre dört gruba ayrıldı. Çalışma gruplarının antiepileptik tedavi öncesi ve 3 aylık dönem sonunda standart 12 derivasyonlu EKG'leri incelendi. 12 derivasyonda QT, JT ve RR aralıkları ölçüldü. Düzeltilmiş QT ve JT aralıkları, Bazett formülü ile belirlendi. Hıza göre düzeltilmiş QT ve JT dispersiyonları ölçüldü. P‹ 0.05 değeri anlamlı olarak kabul edildi. Antiepileptik ilaç başlanan çocukların tedavi öncesi ortalama düzeltilmiş QT (QTdd) ve JT dispersiyonları (JTdd) 85.8±16.5 ve 79.8±15.6 msn, iken sağlıklı kontrol grubunun 43.3±8.2 ve 40.8±5.6 msn idi. Antiepileptik başlanan çocukların QTdd ve JTdd değerleri kontrol grubu ile karşılaştırıldığında daha yüksek bulundu (p=0.0001). Antiepileptik ilaç tedavisi öncesi QTdd ve JTdd süresi karbamazepin alanlarda (n:25) 90±19.1 ve 81.8±18 msn, fenitoin alanlarda (n:13) 91.3±18 ve 81.6±14.3 msn, valproat alanlarda (n:29) 82.9±11.7 ve 79.8±14.7 msn ile fenobarbital alanlarda (n:23) 81.9±15.5 ve 78.5±16 msn idi. Gruplar arasında QTdd ve JTdd parametrelerinde istatistiksel açıdan anlamlı farklılık yoktu. Antiepileptik ilaçlar ile tedavi edilen çocukların QTd ve QTdd değerleri anlamlı olarak azalırken (p değerleri sırasıyla 0.0001 ve 0.01), sağlıklı kontrol grubunda dispersiyon parametrelerinde anlamlı değişiklik olmadı (p³0.05). Antiepileptik tedavi sonrası gruplar arasında QTdd ve JTdd parametrelerinde anlamlı değişim olmadı. Tedavi öncesi hasta grubundaki çocukların, sağlıklı kontrollere göre anlamlı olarak daha yüksek QTdd ve JTdd sürelerine sahip olduğu saptandı. Antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen çocukların QTd ve QTdd süreleri tedavi süresince anlamlı olarak azaldı. Klasik antiepileptik ilaçlar, çocuklarda ani beklenmedik ölüme neden olacak şekilde QT uzamasına yol açmayabilir. Epileptik hastalarda QTdd ve JTdd sürelerinin ölçülmesi ani ölüm riski taşıyan hastaların önceden belirlenmesinde yararlı olabilir. Ancak bu konuda daha geniş çalışmaların yapılması gereklidir.Sudden unexplained death in epileptic patients may be due to directly epilepsia or drug-induced arrhythmia. Prolongation of heart rate corrected QT interval (QTc) on the electrocardiogram is a predictive marker. The aim of this study was to identify changes of QT dispersion and the predisposition to arrhythmias in children treated with antiepileptic drugs without any other associated diseases. A total of 120 children (90 children who were treated with antiepileptic drugs and 30 healthy children as controls) were involved in the study. Patients were treated with carbamazepin, phenytoin, valproate, phenobarbital and divided into four groups with respect to antiepileptic drug. Standard 12-lead surface electrocardiograms of the study groups were reviewed before antiepileptic drug therapy and after 3 months of period. QT, JT and RR intervals from each of the 12 leads were measured. The corrected QT (QTc) and JT (JTc) intervals were determined using Bazett's formula. Heart rate corrected QT and JT dispersion were measured and p values <0.05 were considered significant. Before antiepileptic drug therapy the mean corrected QT (QTcd) and JT dispersion (JTcd) of the patients were 85.8±16.5 and 79.8±15.6 ms and for 30 healthy controls it was 43.3±8.2 and 40.8±5.6ms. Corrected QT dispersion (QTcd) and JT dispersion (JTcd} weresignificantly increased in patient group compared with control group (p=0.0001). The mean QTcd and JTcd of the children before antiepileptic drug therapy were 90±19.1 and 81.8±18 ms for the carbamazepine group(n:25), 91.3±18 and 81.6±14.3 ms for the phenytoin group (n:13), 82.9±11.7 and 79.8±14.7 ms for the valproate group (n:29), and 81.9±15.5 and 78.5±16 for the phenobarbital group (n:23) respectively. There wereno statistically significant difference in parameters among the groups.QTd and QTcd were significantly decreased in children treatedwith antiepileptic drugs (p values 0.0001 and 0.01 respectively), whereasthere were no changes in dispersion parameters in healthy controls(~0.05). After the antiepileptic drug therapy, there were no statisticallysignificant alterations in the QTcd and JTcd between the groups.We determined that QTcd and JTcd were significantly higher inpatient group compared to control group before antiepileptic drug therapy.QTd ve QTcd were significantly decreased in children treated withantiepileptic drugs during study period. Major antiepileptic drugs may notprecipitate prolongation of the QT interval causing sudden unexpected death in children. The determination of QTcd and JTcd values may be useful to predict the risk of sudden death in epileptic patients. However, further studies are required.