Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/11452/959
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.advisorYalçın, Abdullah-
dc.contributor.authorÖzcan, Selahattin Can-
dc.date.accessioned2019-10-14T11:34:11Z-
dc.date.available2019-10-14T11:34:11Z-
dc.date.issued2018-10-18-
dc.identifier.citationÖzcan, S. C. (2018). Pankreas epitel hücrelerinin onkojenik transformasyonunda PFKFB2'nin rolü. Yayınlanmamış doktora tezi. Uludağ Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü.tr_TR
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11452/959-
dc.description.abstractPankreas duktal adenokarsinomu (PDA), tedavi seçeneklerinin sınırlı kaldığı ölümcül kanser türlerinin başında gelmektedir. PDA'ların yaklaşık %90'ında KRAS onkogeninin aktive edici mutasyonları görülmektedir. Bu durum KRAS'ın PDA oluşumundaki önemini ortaya koymaktadır. Mutant K-Ras'ın fonksiyonel aracılığını yapan gen ürünlerinin ortaya koyulması hem PDA biyolojisinin daha iyi anlaşılmasını, hem de bu ölümcül kanserin tedavisine yönelik alternatif moleküler hedeflerin belirlenmesini sağlayabilir. 6-fosfofrukto-2-kinaz/fruktoz-2,6-bisfosfataz (PFKFB) ailesine ait çift fonksiyonlu enzimler dört farklı gen tarafından (PFKFB1, PFKFB2, PFKFB3 ve PFKFB4) kodlanmakta ve hücre içi fruktoz-2,6-bisfosfat (Fru-2,6-BP) molekülünün yapım ve yıkımını sağlamaktadırlar. Fru-2,6-BP, glikolitik geçitin hız sınırlayıcı enzimlerinden olan 6-fosfofrukto-1-kinaz (PFK1)'ın bilinen en kuvvetli allosterik aktivatörüdür. Birçok tümör hücresinde birlikte eksprese edilen PFKFB proteinleri (PFKFB2, PFKFB3 ve PFKFB4) arasında PFKFB2, kanser hücre biyolojisinde en az çalışılan izoformdur. Bu çalışmada ilk defa PFKFB2'nin farklı kanser hücre hatlarında ekspresyonu karşılaştırılarak hücre nükleusuna lokalizasyonu ve PFKFB2 mRNA varyantlarının farklı oranlarda nükleusa lokalize olduğu tespit edildi. Pankreatik duktal epitel hücrelerinin mutant KRAS ekspresyonu ile gerçekleşen onkojenik transformasyonunda ve mutant KRAS bulundurduğu bilinen pankreatik duktal adenokarsinoma hücrelerinde PFKFB2'nin glikolitik fenotipe ve onkojenik özellikler üzerine etkisi incelendi. Elde edilen bulgulara göre pankreas kanserlerinde PFKFB2'nin onkojenik özellikleri ve glikolizi desteklediği görüldü. Sonuç olarak, PFKFB2 pankreatik hücre adenokarsinomalarının glikolitik fenotiplerinde ve onkojenik özelliklerinde önemlidir ve PFKFB2 pankreatik adenokarsinoma tedavisinde moleküler bir ilaç hedefi olarak değerlendirilebilir.tr_TR
dc.description.abstractPancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is one of the leading lethal malignacies with few therapeutic options. Ninety percent of PDA cases are characterized by an activating mutation in the KRAS oncogene. The fact that these mutations are detected in early phases of the molecular evolution of the disease progression suggests a key role for the K-Ras gene in oncogenic transformation of pancreatic duct cells. Discovery of gene products that mediate the effects of mutant K-Ras will not only help us better understand the biology of PDA but may also lead to the identification of novel molecular targets that may be utilized for the development of therapeutics against this deadly disease. The family of the bifunctional enzymes known as 6-phosphofructo-2- kinase/fructose-2,6-bisphosphatases (PFKFB) are encoded by four distinct genes (PFKFB1, PFKFB2, PFKFB3 and PFKFB4) and is responsible for production and degradation of fructose-2,6-bisphosphate (Fru-2,6-BP). Fru-2,6-BP is the most potent allosteric activator of 6-phosphofructo-1-kinase (PFK1), one of the rate-limiting enzymes of glycolysis. PFKFB2 is the least studied member of the PFKFB isozymes that are co-expressed in tumor cells (PFKFB2, PFKFB3 ve PFKFB4). In this study, expression of PFKFB2 in different cancer cell lines was compared and nuclear localization of PFKFB2 was determined for the first time. It was observed that 2 mRNA variants of PFKFB2 have different nuclear localization ratios. Effects of PFKFB2 on glycolytic phenotype and oncogenic capabilities was investigated in mutant KRAS driven oncogenic transformation of pancreatic ductal epithelia cells and mutant KRAS harboring pancreatic adenocarcinoma cells. According to recent findings, it was observed that PFKFB2 supports oncogenic and glycolytic features of pancreatic cancers. In conclusion, PFKFB2 is important for the oncogenic characteristics and glycolytic phenotype of pancreatic adenocarcinomas and PFKFB2 could be considered as a molecular drug target for the treatment of pancreatic adenocarcinoma. Keywords: PFKFB2, KRAS, Pancreatic ductal adenocarcinoma, Fructose-2,6- bisphosphate, Oncogenic transformationen_US
dc.format.extent180 sayfatr_TR
dc.language.isotrtr_TR
dc.publisherUludağ Üniversitesitr_TR
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.rightsAtıf 4.0 Uluslararasıtr_TR
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/-
dc.subjectPFKFB2tr_TR
dc.subjectKRAStr_TR
dc.subjectPankreatik duktal adenokarsinomatr_TR
dc.subjectFruktoz 2-6-bisfosfattr_TR
dc.subjectOnkojenik transformasyontr_TR
dc.subjectOncogenic transformationen_US
dc.subjectPFKFB2en_US
dc.subjectKRASen_US
dc.subjectPancreatic ductal adenocarcinomaen_US
dc.subjectFructose-2,6- bisphosphateen_US
dc.titlePankreas epitel hücrelerinin onkojenik transformasyonunda PFKFB2'nin rolütr_TR
dc.title.alternativeRole of PFKFB2 in the oncogenic transformation of pancreatic epithelial cellsen_US
dc.typedoctoralThesisen_US
dc.relation.tubitak114Z496 numaralı projetr_TR
dc.relation.tubitak1059B141400673 numaralı 2214-A yurt dışı araştırma bursutr_TR
dc.relation.publicationcategoryTeztr_TR
dc.contributor.departmentUludağ Üniversitesi/Sağlık Bilimleri Enstitüsü/Biyokimya Anabilim Dalı.tr_TR
dc.relation.bap2017/4tr_TR
Appears in Collections:Doktora Tezleri / PhD Dissertations

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
535749.pdf8 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open


This item is licensed under a Creative Commons License Creative Commons